醫(yī)療器械所使用的與人體直接接觸昀材料，按材料性質(zhì)可分為高分子、金屬(合金)、陶瓷材料、生物材料或它們的組合，按材料制造方法的來源可分為 人工合成(或制備)材料、天然提取生物材料[如同種異體骨、異種異體骨、 玻尿酸(學(xué)名透明質(zhì)酸)、異體毛發(fā)和皮膚等]。 材料與人體接觸時間分為短期接觸(24小時以內(nèi))、長期接觸(24小時以 上，30天以內(nèi))和持久接觸(30天以上)。 材料與人體接觸深度分為血液、體液、體內(nèi)組織、黏膜、表皮等由深到淺排序。 現(xiàn)提供一個接觸類型的典型器械列表(表2至表4)，供讀者參考。

  基于生物學(xué)評價原理，與人體接觸的材料應(yīng)根據(jù)接觸深度和接觸時間的不同組合所確定的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目選擇進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證生物安全性。 人工合成材料與人體接觸所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，從時間角度看主要分為急性 反應(yīng)(直接反應(yīng))(72小時以內(nèi))、亞急性反應(yīng)(短期反應(yīng))(30天)、亞慢性反應(yīng)(90天)和慢性反應(yīng)(長期反應(yīng))(180天以上)。從反應(yīng)的形式看，可分為組織反應(yīng)、血液反應(yīng)、免疫反應(yīng)和全身反應(yīng)。從人體反應(yīng)的程度看分為局部和全身反應(yīng)。在初始出現(xiàn)的局部毒性反應(yīng)可能由于材料的分解或降解，隨著時間的推移，會最終導(dǎo)致形成全身毒性反應(yīng)。 基本評價的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)包括急性毒性實(shí)驗(yàn)(細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi) 反應(yīng))和全身急性毒性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)(包括熱源反應(yīng)實(shí)驗(yàn))、遺傳毒性實(shí)驗(yàn)、植入實(shí)驗(yàn)、與血液相互作用實(shí)驗(yàn)。補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)包括慢性毒性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)、致癌性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)、 生殖和發(fā)育毒性(致畸)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)以及生物降解實(shí)驗(yàn)。一般情況下，只有在規(guī) 定的實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)了問題后，才要求做進(jìn)一步的補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)。 亞急性、亞慢性、慢性毒性反應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)壳吧袩o統(tǒng)一的國際標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)方法。 對天然提取的、生物來源的材料進(jìn)行生物學(xué)評價是由于其攜帶的細(xì)菌、病毒或其他微生物具有傳染或傳播的可能性，還有異體基因可能產(chǎn)生的諸如遺傳 毒性的影響、熱源的影響等，一般需要通過嚴(yán)格的滅活工藝確保生物安全性。 另外，如果不能保證申報的生物材料在雜質(zhì)、重全屬種類或含量上與已上市被 比較材料相同或滿足標(biāo)準(zhǔn)要求，仍需要開展生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

  如果與人體直接接觸材料是創(chuàng)新性材料，或材料中增加了新的添加劑，或與前期使用材料相比，材料中的雜質(zhì)含量、重金屬種類或含量發(fā)生了顯著變化， 那么需要根據(jù)GB/T 16886. 1-2001《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗(yàn)》的有關(guān)要求開展有關(guān)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，主要是根據(jù)材料與人體接觸或預(yù)期在 人體應(yīng)用的部位或深度的不同程度、與人體接觸時間的長短，決定需要開展的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的種類。不同的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目需要滿足GB/T 16886. 2-GB/T16886. 18等不同標(biāo)準(zhǔn)的要求。 生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的豁免：對于與人體直接接觸的材料，如果要求生物學(xué)檢測的豁免并自主開展生物學(xué)評價，應(yīng)滿足以下條件或遵循以下原則：

  1.國家/行業(yè)已制定相關(guān)醫(yī)用級材料(金屬、合金、高分子、復(fù)合材料)的 安全和性能標(biāo)準(zhǔn)，此時，如果申報器械的材質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)所定義和規(guī)范的材質(zhì)一致，且滅菌方法不會改變材料的物理特性(如高溫或輻射滅菌方法可能導(dǎo)致高分子 材料變性和失效)或不會造成某些超標(biāo)殘留物(如環(huán)氧乙烷殘留)，僅需要對申 報器械的材質(zhì)進(jìn)行檢測。如符合標(biāo)準(zhǔn)要求，無須再進(jìn)行生物學(xué)評價方面的檢測，

  2.如果國家/行業(yè)尚未制定相關(guān)醫(yī)用級材料的標(biāo)準(zhǔn)，制造商應(yīng)通過風(fēng)險分析報告的方式，表明申報器械的與人體直接接觸部分的材質(zhì)與已上市被比較器械的材質(zhì)或配方(配比)相同;具有相同或更低的雜質(zhì)，和/或重金屬含量和種類，和/或添加劑(如增塑劑、潤滑劑、色素);相同的物理特性或形態(tài)(如固體、氣體、液體、結(jié)晶狀態(tài)、分子鏈形式等);材料預(yù)期用途(包括適用人群、 病種、部位、深度、系統(tǒng)、器官、組織、細(xì)胞、分子、基因)的說明;相同的 人體作用時間;相同的滅菌工藝。還可以提供申報器械的材質(zhì)與已上市被比較器械的材質(zhì)是否為同一來源的說明。

  3.必要時，申請人還應(yīng)進(jìn)一步提供被比較器械的材質(zhì)的安全應(yīng)用歷史說明、 生產(chǎn)工藝保證和質(zhì)量控制(如雜質(zhì)含量、純度)，以及風(fēng)險得到充分控制的、在境內(nèi)外臨床運(yùn)用的歷史長短的證據(jù)。還可包括與本制造商生產(chǎn)的已注冊的同類 材料的對比和分析，或與已上市其他制造商生產(chǎn)的同類材料的對比和分析，或 與文獻(xiàn)資料所介紹的材料的對比，但材料指標(biāo)應(yīng)保持嚴(yán)格一致。

  4.特別應(yīng)注意的是，除滅菌工藝之外的制造工藝如與被比較器械不同，一般不會對生物學(xué)特性產(chǎn)生影響，不必開展生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，除非制造工藝明顯改變 了材料的重要物理特性，如力學(xué)特性(硬度、強(qiáng)度、韌性、剪切力、耐磨性)、 化學(xué)特性(分子鏈斷裂、加速降解、pH改變、黏合劑的種糞或數(shù)量改變)，或 造成雜質(zhì)、重金屬、添加劑的改變。對于一般物理特性如表面形態(tài)的改變，未見報道對生物學(xué)特性有顯著影響，無須開展生物學(xué)實(shí)驗(yàn)。

  5.制造商對與人體接觸材料的選取需要兼顧器械性能和生物相容性，得到最優(yōu)化結(jié)果。

  6.對于不與人體直接或間接接觸的材料，無須開展生物學(xué)實(shí)驗(yàn)或評價。

  7.在開展生物學(xué)實(shí)驗(yàn)或評價時，應(yīng)注意器械作用于人體的累積效應(yīng)，例如 隱形眼鏡，雖然是拋棄式，每次佩帶不超過一定時間，但由于經(jīng)常更換眼鏡，造成了作用和物質(zhì)的累積，需要考查長期反應(yīng)。另外，諸如胰島素注射管路和針頭、血液透析管路和針頭等，都需要考慮累積效應(yīng)的影響。此外，也要注意經(jīng)常使用的一次性使用或長期植入管路中的增塑劑的持續(xù)析出或降解吸收產(chǎn)生 的累積效應(yīng)。

  下一主題：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程上一主題：預(yù)期用途定位不準(zhǔn)確，造成對照無效